Амальвия (Amalvia) — инструкция по применению
Международное наименование — amalvia
Состав и форма выпуска
Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «PG» на одной стороне и «15» — на другой; допускается наличие мраморности. 1 таблетка содержит пиоглитазона (в форме гидрохлорида) 15 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид красный.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «PG» на одной стороне и «30» — на другой; допускается наличие мраморности. 1 таблетка содержит пиоглитазона (в форме гидрохлорида) 30 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид красный.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа
Пероральный гипогликемический препарат.
Фармако-терапевтическая группа Амальвии
Гипогликемическое средство для перорального применения.
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое ЛС, представитель класса тиазолидиндионов. Действие пиоглитазона опосредовано снижением резистентности к инсулину. Избирательно стимулирует гамма-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPAR), что приводит к повышению чувствительности гепатоцитов, жировой и скелетной мышечной ткани к действию инсулина.
В условиях инсулинорезистентности снижает глюконеогенез в печени и повышает утилизацию глюкозы периферическими тканями. Улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа натощак и после приема пищи. Данное действие сопровождается снижением плазменной концентрации инсулина. Снижает общее содержание ТГ и свободных жирных кислот в сыворотке, повышает концентрацию ЛПВП и незначительно ЛПНП.
Фармакокинетика
Всасывание
Пиоглитазон быстро всасывается. Cmax пиоглитазона в плазме крови достигается обычно через 2 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации в плазме крови пропорционально увеличиваются с увеличением дозы.
Стабильная концентрация достигается через 4-7 дней после начала терапии. При многократном приеме кумуляции препарата и его метаболитов не происходит. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет свыше 80%.
Распределение
Vd составляет в среднем 0.63 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы пиоглитазона составляет более 99%, его метаболитов — более 98%.
Метаболизм
Пиоглитазон подвергается метаболизму путем гидроксилирования и окисления. Преимущественно этот процесс происходит при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP2C8 и CYP3A4), а также, в несколько меньшей степени, других изоферментов. 3 из 6 идентифицированных метаболитов проявляют фармакологическую активность (М-II, М-III, M-IV). С учетом фармакологической активности, концентрации и степени связывания с белками плазмы, пиоглитазон и метаболит М-III в равной степени обуславливают общую эффективность, вклад метаболита M-IV в общую эффективность препарата приблизительно в 3 раза превышает вклад пиоглитазона, а относительная эффективность метаболита М-II минимальна.
Результаты исследований in vitro показали, что пиоглитазон не ингибирует изоферменты CYP1А, CYP2С8/9, CYP3А4.
Выведение
Выводится преимущественно через кишечник, а также почками (15-30%) в виде метаболитов и их конъюгатов. T1/2 неизмененного пиоглитазона из плазмы крови составляет в среднем 3-7 ч, а для всех активных метаболитов 16-24 ч.
Концентрация пиоглитазона и активных метаболитов в плазме крови остается на достаточно высоком уровне в течение 24 ч после однократного введения суточной дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациентам пожилого возраста и/или при нарушении функции почек коррекции доз не требуется.
На фоне нарушения функции печени фракция свободного пиоглитазона выше.
Показания к применению Амальвии
Сахарный диабет 2 типа в монотерапии:
— у пациентов с избыточной массой тела при неэффективности диеты и физических упражнений, а также при непереносимости метформина или наличии противопоказаний к его применению;
Сахарный диабет 2 типа в составе комбинированной терапии:
— с метформином у пациентов с избыточной массой тела при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином;
— с производными сульфонилмочевины только для пациентов, которым противопоказан метформин, при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии производными сульфонилмочевины;
— с метформином и производными сульфонилмочевины при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне комбинации пиоглитазона с одним из указанных вышегипогликемических средств.
Пиоглитазон показан в комбинации с инсулином для лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне терапии инсулином и для которых метформин противопоказан.
Режим дозирования и способ применения
Внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Рекомендуемые начальные дозы составляют 15 или 30 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза при монотерапии — 45 мг, при комбинированной терапии — 30 мг.
При назначении пиоглитазона в комбинации с метформином, прием метформина можно продолжить в той же дозе. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому маловероятна необходимость коррекции дозы метформина.
При назначении пиоглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины в начале лечения их прием может быть продолжен в той же дозе. В случае развития гипогликемии, дозу производного сульфонилмочевины рекомендуется уменьшить.
При назначении пиоглитазона в комбинации с инсулином начальная доза пиоглитазона — 15-30 мг/сут, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% при возникновении гипогликемии.
Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Для пациентов с нарушением функции почек (КК более 4 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Не следует применять пиоглитазон у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Нет данных о применении пиоглитазона у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому применение пиоглитазона у указанной возрастной группы не рекомендуется.
Побочное действие Амальвии
Частота развития побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и < 10%); иногда (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%, включая единичные случаи).
Монотерапия пиоглитазоном
Со стороны нервной системы: часто — гипестезия; иногда — бессонница.
Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей; иногда — синусит.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Со стороны организма в целом: часто — увличение массы тела.
Пиоглитазон в комбинации с метформином
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: иногда — метеоризм.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия.
Со стороны половой системы: часто — эректильная дисфункция.
Пиоглитазон в комбинации с производными сульфонилмочевины
Со стороны обмена веществ: иногда — повышение аппетита, гипогликемия.
Со стороны органа зрения: иногда — нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — метеоризм.
Со стороны органов слуха и равновесия: иногда — головокружение.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности ЛДГ в плазме крови.
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела; иногда — слабость.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; иногда — головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — глюкозурия, протеинурия.
Со стороны кожного покрова: иногда — гипергидроз.
Пиоглитазон в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности АЛТ, КФК, снижение гематокрита и гемоглобина.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия.
Пиоглитазон в комбинации с инсулином
Инфекции и инвазии: часто — бронхит.
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.
Со стороны организма в целом: очень часто — отеки; часто — повышение массы тела.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердечная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине, артралгия.
При длительном применении пиоглитазона свыше 1 года в 6-9% случаях у пациентов наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии.
Расстройства зрения проявляются преимущественно в начале терапии и связаны с изменением концентрации глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.
Противопоказания к применению
— сахарный диабет 1 типа;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— диабетический кетоацидоз;
— печеночная недостаточность (повышение активности трансаминаз в 2.5 раза выше ВГН);
— тяжелая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (III и IV класс по классификации NYHA);
— детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились);
— повышенная чувствительность к пиоглитазону или к другим компонентам препарата;
В связи с отсутствием данных о применении пиоглитазона у пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, его не следует применять у этой группы пациентов.
С осторожностью следует применять препарат при отечном синдроме, анемии, сердечной недостаточности (I и II класс по классификации NYHA), нарушении функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Эффективность и безопасность применения пиоглитазона при беременности не изучалась, поэтому применять препарат беременным женщинам противопоказано. Было доказано, что пиоглитазон замедляет рост плода.
Неизвестно, выводится ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печениПротивопоказано: печеночная недостаточность (повышение активности трансаминаз в 2.5 раза выше ВГН).Применение при нарушениях функции почекВ связи с отсутствием данных о применении пиоглитазона у пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, его не следует применять у этой группы пациентов.
Применение препарата у детей
Противопоказано: детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились).
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Особые указания при приеме
При проведении терапии сахарного диабета 2 типа помимо приема пиоглитазона рекомендуется придерживаться диеты и выполнять физические упражнения для поддержания эффективности лекарственной терапии, а также в связи с возможным повышением массы тела.
На фоне применения пиоглитазона возможна задержка жидкости и увеличение объема плазмы, что может вызвать развитие сердечной недостаточности, следовательно, при ухудшении состояния сердечно-сосудистой системы следует прекратить прием пиоглитазона.
Перед началом и во время терапии пиоглитазоном рекомендуется контролировать активность трансаминаз каждые 2 месяца в течение первых 12 месяцев приема, и далее периодически. При повышении активности АЛТ более чем в 2.5 раза выше ВГН, или наличии других показателей нарушений функции печени/заболеваний печени, не следует начинать терапию пиоглитазоном.
Если на фоне терапии пиоглитазоном активность АЛТ в сыворотке крови повышается более чем в 3 раза выше ВГН, следует провести повторный анализ активности трансаминаз в сыворотке крови в кратчайшие сроки и при подтверждении показателя отменить пиоглитазон. При развитии симптомов, предполагающих нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, рвота, боль в абдоминальной области, утомляемость, анорексия, потемнение мочи), возможность продолжения терапии следует согласовать с врачом в зависимости от лабораторных показателей. При развитии желтухи следует прекратить терапию пиоглитазоном.
У пациентов с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих пациентов к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии пиоглитазона на способности к управлению транспортом или другими механизмами.
Передозировка
Передозировка пиоглитазоном при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов. Возможна гипогликемия при приеме пиоглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины и инсулина.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
При применении пиоглитазона в комбинации пероральными гипогликемическими препаратами возможно развитие гипогликемии. В этом случае может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.
На фоне комбинированного применения пиоглитазона с инсулином возможно развитие сердечной недостаточности.
Пиоглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику глипизида, дигоксина, варфарина, метформина.
Гемфиброзил повышает значение AUC пиоглитазона в 3 раза.
Рифампицин ускоряет метаболизм пиоглитазона на 54%.
In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.
При совместном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и/или норэтистерон, возможно снижение эффективности последних.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.
Применение препарата амальвия только по назначению врача, описание дано для справки!