Вепезид, инструкция по применению
Этопозид/VP-16-213.
Терапевтический класс веществ. Цитостатик.
Состав. Активное вещество: 4′-диметилэпиподофиллотоксин-(9-4,6-0-[R]-этилиден-D-глюкопиранозид). Индекс DCI: Этопозид (VP-16-213, VP-16). Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина.
Лекарственные формы. Ампулы: 1 ампула 5 мл содержит 100 мг этопозида. Ффлаконы: 1 флакон с прокалываемой пробкой 5 мл содержит 100 мг этопозида. Капсулы: 1 капсула содержит 100 мг этопозида. Каждая ампула или флакон-ампула содержит также полиэтиленгликоль 3250 мг, лимонную кислоту, 10 мг; твин-80, 400 мг и этиловый спирт 1205 мг.
Свойства. Активное вещество Вепезида представляет собой производное подофиллотоксина. В экспериментальных исследованиях этопозид обладает способностью прерывать клеточный цикл на стадии G2. In vitro Вепезид подавляет включение тимидина в ДНК. Высокие концентрации (более 10 мкг/мл) ведут к лизису клеток, в фазе митоза; при концентрациях в интервале 0,3-10 мкг/мл наблюдалось ингибирование клеток, находящихся в начале стадии профазы. Вепезид эффективен в эксперименте против ряда опухолей животных, а в клинике против ряда опухолей человека. В большинстве случаев эффективность препарата зависит от частоты применения; наилучшие результаты отмечаются при курсовом применении препарата в течение 3-5 дней. фармакокинетика После введения одним и тем же больным по данным измерения площади под кривыми, описывающими динамику концентрации во времени, биодоступность препарата составляет около 50-90% для капсул и инъекционного раствора, используемого перорально максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа. Кажущиеся объемы распределения составляют около 1/3 от веса тела. В концентрациях около 10 мкг/мл препарат быстро и более, чем на 90% связывается с белком. Выделение из организма осуществляется в две фазы, причем фаза терминального полувыведения составляет 3-12 часов: Примерно 1/3 введенного количества выводится из организма в неизмененном состоянии, а около 15 /о форме метаболитов с мочой на протяжении первых 72 часов. Считается, что остающаяся часть подвергается метаболизации. Выделение препарата является более быстрым у детей и замедляется при наличии почечной недостаточности («внепочечная часть дозы» 00—0,25).
Показания к применению Вепезида. -Мелкоклеточная карцинома бронхов. — Злокачественный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и лимфома на продвинутых стадиях. — Острая рецидивирующая нелимфоцитарная лейкемия. — Несеминомная карцинома яичка. Эффективность Вепезида была также продемонстрирована при карциноме хориона, немелкоклеточных опухолях легких и различных других солидных опухолях: место препарата при химиотерапии этих заболеваний является предметом текущих исследований.
Принятые дозировки. Пероральное применение. Суточная доза составляет 100-200 мг/м2 площади поверхности тела в течение 3-5 дней; затем следует период, в течение которого препарат не применяется: 4 дня после приема в течение трех дней или две недели после приема в течение 5 дней. Препарат следует принимать натощак; раствор, содержащийся в ампуле, можно выпивать со стаканом апельсинового сока. Внутривенное вливание. На протяжении 3 или 5 последовательных дней по 50-100 мг/м2 площади поверхности тела в день с последующим перерывом, продолжительностью от 2 до 3 недель. Препарат разбавляют 5 % раствором глюкозы, изотоническим раствором хлористого натрия или смешанным раствором до концентрации менее 0,4 мг/мл. Приготовленный таким образом раствор вводят путем внутривенного вливания в течение 30-60 минут. Примечания Указанная дозовая схема относится к монотерапии Вепезидом или к обычным комбинациям. В том случае, если одновременно проводят назначение других цитостатиков или лучевую терапию, дозу препарата в соответствии с указаниями лечащего врача следует уменьшить.
Вопрос о повторном цикле лечения, как правило, может возникать только в тех случаях, когда уровень лейкоцитов превышает 4000/мм3. При наличии подавления костного мозга следует или отказаться от лечения, или уменьшить дозу в соответствии с указаниями врача. Обычно после 3-4 курсов лечения врач принимает решение о дальнейшей терапии. Вепезид ни при каких обстоятельствах не следует вводить экстравенозно. Паравенозное введение приводит к болезненным воспалениям и некрозам. Ограничения к применению Вепезид противопоказан при аллергии в отношении подофиллотоксина. При беременности или если возможность забеременеть не исключена, лечащий врач должен принять решение по поводу проведения лечения на основании соотношения пользы и риска для матери и ребенка. За исключением некоторых специальных ситуаций, Вепезид следует применять у больных, которым проведена лучевая терапия или лечение другим миелотоксическим препаратом только после срока, достаточного для регенерации костного мозга; кроме того у таких больных не должно быть активных признаков инфекции. Во время лечения еженедельно следует определять формулу крови; особое внимание следует обращать на содержание лейкоцитов и тромбоцитов Вепезид, как правило, может назначаться лишь врачом, который имеет опыт химиотерапевтического лечения новообразований.
Побочные эффекты. Гематологическая токсичность. Является лимитирующей для дозы. У 60-91 % больных, получающих монотерапию, отмечается лейкопения (у 7-17 % менее 1000 лейкоцитов/мм3). Минимальное значение наблюдается на 7-14 дни. Тромбоцитопения наблюдается у 28-41 % больных (у 4-20 % менее 50.000/мм3) на 9-16 дни. Картина крови восстанавливается, как правило, к концу третьей недели после лечения. Желудочно-кишечная токсичность. Примерно у трети больных отмечаются позывы к рвоте и рвота; обычно эти симптомы реагируют на применение стандартных противорвотных препаратов. Также отмечаются анорексия и понос.
Стоматит отмечался в редких случаях. Гипотония. У 1-2% больных, получавших Вепезид в форме внутривенной струйной инъекции, отмечалось падение артериального давления и гистаминовая реакция без явлений кардиотоксичности. В таких случаях прием препарата следует немедленно отменить. Для снятия такого рода явлений рекомендуется придерживаться апробированных способов введения препарата. Реакции гиперчувствительности. Подъем температуры, тахикардия, бронхоспазм, одышка отмечаются у 1-2% больных. Как обычно рекомендуется в таких случаях, введение препарата следует отменить и назначить адренергические препараты или же кортикостероиды и антигистамины по показаниям.
Другие побочные эффекты. Возможно выпадение волос вплоть до аллопеции. В ряде случаев отмечалась периферическая нейропатия, особенно при использовании комбинации с алкалоидами Vinca. В очень редких случаях наблюдалась сонливость, усталость, повышение активности ферментов печени, высыпания и радиосенсибилизация кожи. Хотя специфические токсические эффекты в отношении печени и почек ожидать не приходится, рекомендуется иметь в виду возможность создания высоких концентраций этопозида в этих органах и возможность кумуляции препарата.
Взаимодействия. В сочетании с другими цитостатиками повышается токсическое действие Вепезида на костный мозг. Вепезид не следует разбавлять в растворах, имеющих щелочное значение рН.
Хранение. Вепезид в ампулах можно хранить до истечения срока годности при температуре, не превышающий 25°С в защищенном от света месте. При комнатной температуре до 25 °С препарат в виде капсул также можно хранить до истечения срока годности. Содержимое ампул стабильно при разбавлении апельсиновым соком, лимонадом или раствором, содержащим сахар в течение 3 часов; в растворах для внутривенного вливания стабильность Вепезид зависит от его концентрации; стабильность составляет 96 часов при концентрации 0,2 мг/мл в физиологическом растворе или в 5% глюкозы и 48 часов при концентрации 0,40 мг/мл. Следует исключить возможность попадания препарата в руки детей или неквалифицированных лиц.
Формы выпуска. Ампулы. Упаковки, содержащие по 10 ампул на 100мг/5 мл. Флаконы с прокалываемой пробкой -1 флакон с прокалываемой пробкой 100 мг/5 мл. Капсулы. Упаковки по 10 капсул по 100 мг. Упаковки по 20 капсул по 50 мг.
Применение препарата Вепезид только по назначению врача, инструкция дана для справки!