Агрегаль (Agregal) — инструкция по применению
Международное наименование — agregal
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-кремового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя. 1 таблетка содержит: клопидогрела гидросульфат — 98 мг, что соответствует содержанию клопидогрела — 75 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), стеариновая кислота, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), оксид железа красный.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа
Антиагрегант.
Фармако-терапевтическая группа
Антиагрегантное средство.
Фармакологическое действие препарата Агрегаль
Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, нарушая т.о. агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ.
Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг.
Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
Всасывание
После приема внутрь 75 мг клопидогрела препарат быстро адсорбируется из ЖКТ, однако концентрация в плазме крови низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л), а торможение агрегации тромбоцитов достигает при этом 40%. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема препарата в дозе 98 мг/ (в пересчете на клопидогрел -75 мг/).
Cmax метаболита после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови клопидогрела и его основного метаболита: 98-94%, соответственно.
Метаболизм
Препарат метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты.
Выведение
Около 50% дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема препарата — 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация основного метаболита в плазме крови после приема клопидогрела 75 мг/ ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Cmax препарата в плазме крови выше у пациентов с циррозом печени, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии. При этом безопасность и переносимость препарата у таких пациентов не меняется при применении 75мг/ клопидогрела в течение 10 дней.
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у пациентов с атеросклерозом, в т.ч.:
— после перенесенного ишемического инсульта;
— после перенесенного инфаркта миокарда;
— при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
— при диагностированных заболеваниях периферических артерий;
— при проведении операции чрескожной коронаропластики.
Режим дозирования и способ применения препарата Агрегаль
Препарат следует принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз/сут, независимо от приема пищи.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у пациентов после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес у пациентов после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начать с назначения однократной нагрузочной дозы — 4 таб. препарата Агрегаль (300 мг клопидогрела), затем продолжать по 1 таб./сут (75 мг клопидогрела) с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-375мг/сут.
Максимальный курс совместного применения препарата Агрегаль и ацетилсалициловой кислоты — 1 год (при более длительном применении безопасность не изучалась).
Выбор схемы и длительности лечения препаратом Агрегаль при проведении чрескожной коронаропластики определяет врач в зависимости от вида стента и сроков проведения операции.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд.
Аллергические реакции: очень редко — бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны свертывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения (2%; требовали госпитализации в 0.7% случаев); иногда — гематомы, гематурия, кровоизлияния в конъюнктиву.
Со стороны системы кроветворения: выраженная нейтропения (число гранулоцитов <450/мкл; наблюдалась в 0.04%); тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <80 000/мкл; наблюдалась в 0.2%).
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, диспепсия (запор, диарея, тошнота), гастрит; редко — изменения печеночных проб.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Прочие: тромбоцитопеническая пурпура (1/200 000).
Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в ряде крупных международных исследований, с частотой >0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: часто (> 1/100, но <1/10); иногда (>1/1000, но < 1/100); редко (>1/10 000, но <1/1000).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; редко — вертиго.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боли в животе; иногда — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Со стороны свертывающей системы крови: иногда — удлинение времени кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения, снижение числа нейтрофилов, эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.
Дерматологические реакции: иногда — сыпь и зуд.
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с повышенным риском кровотечений (травмы, перед оперативными вмешательствами), умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью (возможно развитие геморрагического диатеза).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности.
С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.
Применение препарата у детей
Противопоказано: детский возраст.
Особые указания при приеме препарата Агрегаль
В случае комбинирования препарата Агрегаль с ацетилсалициловой кислотой, другими НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или фибринолитиками, необходимо производить анализ крови в течение первой недели лечения (АЧТВ, количество и функциональная активность тромбоцитов).
Курс лечения препаратом Агрегаль следует прекратить за 7 дней до планируемого оперативного вмешательства.
Пациента следует предупредить о том, что необходимо сообщать врачу о каждом случае кровотечения.
Случаев передозировки не отмечено.
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение препарата Агрегаль с варфарином не рекомендуется, поскольку возможно усиление интенсивности кровотечений.
Одновременное применение препарата Агрегаль с ингибиторами гликопротеина Ilb/IIIa требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта препарата Агрегаль на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но препарат Агрегаль усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности.
По данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изменяет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Безопасность одновременного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt — PA) и гепарина была исследована у пациентов с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае одновременного применения rt — PA и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими фибринолитиками еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Одновременное применение препарата Агрегаль с НПВС требует осторожности в связи с возможным увеличением риска кровотечения.
Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела при одновременном применении с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами, однако есть данные, что клопидогрел ингибирует активность одного из изоферментов СУР2С9 и может изменять концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (в т.ч. фенитоин, толбутамид).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.
Применение препарата агрегаль только по назначению врача, инструкция дана для справки!