Бленамакс (Blenamax) — инструкция по применению

Международное наименование — blenamax

Состав и форма выпуска.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета. 1 флакон содержит блеомицин (в форме сульфата) 15 МЕ.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 15 МЕ: фл. 1 шт.

Флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие.

Блеомицин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков. В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация ДНК, разрушение ее спиралевидной структуры, что ведет к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка. Оказывает избирательное действие в отношении опухолей зпидермального происхождения благодаря своей способности накапливаться в клетках кожи. Избирательность действия объясняется низким содержанием в опухолевых клетках инактивирующего фермента блеомицин-гидролазы. В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин в меньшей степени токсичен в отношении костного мозга, не оказывает иммунодепрессивного действия, не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

Фармакокинетика.

После в/м введения препарата в дозе 15 ЕД/м2 поверхности тела Cmax в плазме достигается через 30 мин. Блеомицин быстро распределяется в тканях организма с наибольшей концентрацией в коже, легких, почках, брюшине и лимфатических узлах. При интраплевральной инстилляции системная абсорбция составляет 45%. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы крови незначительная. До настоящего времени механизм биотрансформации блеомицина неизвестен.

Инактивация препарата осуществляется при участии фермента блеомицин-гидролазы, главным образом, в плазме крови, печени и других органах, и в меньшей степени, в коже и легких. T1/2 блеомицина составляет около 2-3 ч. Приблизительно 60-70% введенного количества блеомицина при нормальной функции почек выводится в неизмененном виде с мочой, по-видимому, за счет клубочковой фильтрации. Концентрация препарата в плазме резко возрастает в случае введения обычной дозы блеомицина больным с изменением функции почек. При КК < 35 мл/мин с мочой выделяется только 20% препарата.

Показания к применению.

В сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения: рака кожи; рака полового члена; герминогенных опухолей; плоскоклеточных форм рака головы и шеи, пищевода, легких, шейки матки, вульвы; рака почки; болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому); злокачественных опухолей яичка; злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства).

Режим дозирования и способ применения бленамакса.

Бленамакс можно вводить в/м, в/в, п/к или внутриплеврально.

В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения Бленамакса следует пользоваться данными специальной литературы. Дозы рассчитываются на единицу общей площади поверхности тела.

Рекомендуемые дозы:

— в/м или п/к (в 1-5 мл воды для инъекций или 0.9% раствора натрия хлорида, чередуя места инъекций) в дозе 10-20 ЕД/м² 1 или 2 раза в неделю;

— в/в струйно (в 5-10 мл 0.9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе 10-20 ЕД/м² 1 или 2 раза в неделю;

— в/в в виде 6-24-часовой инфузии (в 200-1000 мл 0.9% раствора натрия хлорида) в дозе 10-20 ЕД/м² в течение 4-7 дней каждые 3-4 недели;

— интраплеврально (в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата) 60 ЕД однократно.

Из-за повышенного риска развития анафилактической реакции у больных злокачественными лимфомами начальная доза может быть снижена (например, до 2-3 ЕД/м²). В случае отсутствия острой реакции на введение препарата, дальнейшая терапия может быть продолжена в обычной дозе.

Общая суммарная доза Бленамакса не должна превышать 400 ЕД и дальнейшее продолжение введения препарата можно осуществлять только после оценки функции легких. При применении препарата в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами легочная токсичность может возникнуть и при меньших суммарных дозах Бленамакса.

У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

Введение Бленамакса детям может проводиться только в особых случаях. Доза препарата определяется из расчета на единицу общей поверхности тела.

У больных с нарушенной функцией почек доза Бленамакса рассчитывается следующим образом: при уровне креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%; при уровне креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина.

Побочное действие бленамакса.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: дискератоз (истончение или утолщение кожи) в области локтевых и коленных суставов, ладоней, пальцев, ягодиц, лопаток (не является основанием для прекращения лечения); гиперкератоз; шелушение, гиперемия, гиперпигментация и зуд кожи; стрии, стоматит (в т.ч. афтозный, ангулит), деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, склеродермия, дерматит, конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны кожи и слизистых оболочек (чаще через 2-5 нед после начала терапии); алопеция. Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.

Со стороны пищеварительной системы: уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, уменьшение массы тела (при длительном применении); изменение функции печени. Со стороны мочевыделительной системы: изменение функции почек. Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, уменьшение АД, идиосинкразическая реакция (спутанность сознания, гипертермия, озноб, стридорозное дыхание).

Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения, с максимумом через 4-8 ч, не зависит от вводимой дозы и не является основанием для снижения дозы); кровотечение; сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); развитие суперинфекции. Местные реакции: боли в области опухолевых поражений, флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение — локальные боли.

Противопоказания к применению бленамакса.

Выраженные нарушения функции легких; выраженные нарушения функции почек; атаксия телеангэктатическая (синдром Луи-Бар); беременность и период лактации; острые легочные инфекции; повышенная чувствительность к блеомицину.

С осторожностью: при сопутствующей или предшествующей лучевой терапии, острых инфекционных или вирусных заболеваниях, нарушениях функции почек, в детском возрасте.

Применение при нарушениях функции почек. У больных с нарушенной функцией почек доза Бленамакса рассчитывается следующим образом: при уровне креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%; при уровне креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Возможно проявление мутагенного и канцерогенного действия (в период беременности также и тератогенного), а также развитие неблагоприятных эффектов (аналогичных побочным действиям у взрослых) у плода и новорожденного. Категория действия на плод по FDA — D.

Применение препарата у детей.

Введение Бленамакса детям может проводиться только в особых случаях. Доза препарата определяется из расчета на единицу общей поверхности тела.

Применение у пожилых пациентов.

У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

Особые указания при приеме.

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 раз в неделю, аускультация легких, рентгенография легких 1 раз в 2 нед, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю. Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по «жизненным» показаниям, под постоянным наблюдением. Большой осторожности требует применение блеомицина после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают; при подозрении на пневмонию лечение немедленно прекращают и назначают преднизолон по 0.5 мг/кг ежедневно (под прикрытием антибиотиков). При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород; в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%. При внесосудистом попадании препарата следует обколоть участок с экстравазатом 0.9% раствором NaCl. Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для введения используют свежеприготовленные растворы.

Передозировка.

Непосредственными симптомами в случае передозировки являются уменьшение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс и общие симптомы шока. Специфического антидота не существует.

Лечение симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхо-легочной системы пациентам должно быть назначено лечение глюкокортикостероидами и антибиотиками широкого спектра.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Блеомицин снижает биодоступность дигоксина и влияет на его эффективность.

При сочетании блеомицина с винкаалкалоидами может развиться синдром Рейно.

Блеомицин снижает уровень фенитонна в плазме крови.

Сочетанное применение блеомицина с нефротоксичными препаратами (цисплатин) приводит к снижению клиренса блеомицина. Сочетанное использование цисплатина и блеомицина может привести к тяжелой и даже фатальной легочной токсичности.

При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, филграстимом и другими цитокинами, а также при предшествующей или проводимой в данное время лучевой терапии на область грудной клетки повышается риск развития легочной токсичности.

Больные, которым проводилось лечение с применением блеомицина, имеют повышенный риск легочной токсичности при использовании кислорода в процессе наркоза при оперативных вмешательствах. Таким больным рекомендуется уменьшение концентрации кислорода в процессе и после хирургической операции.

Вакцинация живыми вакцинами на фоне применения блеомицина может привести к интенсификации процесса репликации вакцинного вируса, усилению его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижению выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Условия отпуска из аптек.

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С. Срок годности — 3 года.

После разведения препарат стабилен в растворе 0.9% натрия хлорида в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С или 12 ч при температуре (15-25°С) при условии сохранения стерильности.

Применение препарата бленамакс только по назначению врача, инструкция дана для справки!