Блеоцин (Bleocin) — инструкция по применению

Международное наименование — bleocin

Состав и форма выпуска.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 флакон содержит блеомицин (в форме гидрохлорида) 15 мг.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 15 мг: фл. 1 шт, амп. 1 шт.

15 мг — флаконы (1) — пачки картонные.15 мг — ампулы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие.

Противоопухолевый антибиотик, представляет собой A2-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик. Цитостатический эффект обусловлен способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла; подавляет синтез ДНК (образуя однотяжевые разрывы), РНК (менее выраженно) и белка, подавляет рост клеток.

Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. Наиболее эффективен на ранних стадиях заболевания, менее эффективен (или неэффективен) в отношении метастазов. Улучшение состояния при лимфогранулематозе и опухолях яичка наступает через 2 нед, плоскоклеточных карциномах — через 3 нед.

При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства, инстилляции через торакальный зонд (без предварительного интраплеврального или системного введения, лучевой терапии) вызывают позитивную динамику клеточного состава плеврального выпота, улучшают состояние больных; длительная инстилляция (в течение 30 дней) на 64% снижает частоту рецидивов плеврального выпота. Мало влияет на костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммунодепрессивного влияния.

Фармакокинетика.

Связывание с белками 1%. Подвергается метаболизму, пути которого точно не установлены. T1/2 при КК более 35 мл/мин составляет 115 мин. Выводится почками, 60-70% преимущественно в неизмененном виде.

Показания к применению блеоцина.

Рак кожи, пищевода, легкого, шейки матки, щитовидной железы, почки; злокачественные опухоли головы и шеи; саркомы мягких тканей, остеогенная саркома; лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников.

Лечение и профилактика экссудативного плеврита и лечение экссудативного перитонита при злокачественных опухолях (внутриполостное введение).

Режим дозирования и способ применения.

В/в, медленно, в течение 5-10 мин — по 15-30 мг (в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы). В/м и п/к — по 15-30 мг (в 5 мл растворителя), концентрация вблизи пораженного участка при п/к введении — не более 1 мг/мл, в/а — 5-15 мг. Максимальная разовая доза для в/в, в/м и п/к введения — 30 мг; для в/а введения — 15 мг. Из-за риска развития анафилаксии начальная доза для больных лимфомой может быть снижена. Вводят препарат 2 раза в неделю; при необходимости — ежедневно или 1 раз в неделю. Курсовая доза — 300-400 мг. Поддерживающая терапия — 15 мг 1 раз в неделю, 10 инъекций или повторные курсы — со сниженной разовой и курсовой дозами и с интервалом между ними 1.5-2 мес. У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом: 80 лет и старше — общая доза — 100 мг, еженедельная доза — 15 мг, 70-79 лет — соответственно 150-200 и 30 мг, 60-69 лет — соответственно 200-300 и 30-60 мг, меньше 60 лет — соответственно 400 и 30-60 мг (не чаще 2 раз в неделю); детям — в соответствии с массой тела. У больных с нарушенной функцией почек доза изменяется следующим образом: при уровне креатинина 130-180 мкмоль/л доза снижается на 50%, при уровне креатинина более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина. При повышении температуры тела дозу снижают до 5 мг и сокращают продолжительность интервала между введениями. Для внутриполостного, интраплеврального введения 50-60 мг разводят в 40 мл 0.9% раствора NaCl, вводят после выведения максимально возможного количества жидкости.

Побочное действие.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: дискератоз (истончение или утолщение кожи) в области локтевых и коленных суставов, ладоней, пальцев, ягодиц, лопаток (не является основанием для прекращения лечения); гиперкератоз; шелушение, гиперемия, гиперпигментация и зуд кожи; стрии, стоматит (в т.ч. афтозный, ангулит), деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, склеродермия, дерматит, конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны кожи и слизистых оболочек (чаще через 2-5 нед после начала терапии); алопеция. Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.

Со стороны пищеварительной системы: уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, уменьшение массы тела (при длительном применении); нарушение функции печени. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, уменьшение АД, идиосинкразическая реакция (спутанность сознания, гипертермия, озноб, стридорозное дыхание). Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения, с максимумом через 4-8 ч, не зависит от вводимой дозы и не является основанием для снижения дозы); кровотечение; сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); развитие суперинфекции. Местные реакции: боли в области опухолевых поражений, флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение — локальные боли.

Противопоказания к применению блеоцина.

Выраженные нарушения функции дыхания, фиброз легочной ткани, выраженные нарушения функции почек (КК менее 35 мл/мин) и/или печени, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения, беременность, повышенная чувствительность к блеомицину.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Блеомицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста, получающие терапию блеомицином, должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие блеомицина.

Применение при нарушениях функции печени. Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек. Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 35 мл/мин). С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение препарата у детей.

Безопасность применения в педиатрической практике не установлена.

Применение у пожилых пациентов.

С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста.

Особые указания при приеме блеоцина.

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 раз в неделю, аускультация легких, рентгенография легких 1 раз в 2 нед, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю. Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по «жизненным» показаниям, под постоянным наблюдением. Большой осторожности требует применение блеомицина после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи).

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают; при подозрении на пневмонию лечение немедленно прекращают и назначают преднизолон по 0.5 мг/кг ежедневно (под прикрытием антибиотиков).

При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород; в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%. При внесосудистом попадании препарата следует обколоть участок с экстравазатом 0.9% раствором NaCl. Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для введения используют свежеприготовленные растворы.еомицина. В связи с этим при применении блеомицина для лечения других заболеваний (грибовидный микоз, простые бородавки) необходима чрезвычайная осторожность.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Блеомицин повышает риск пневмотоксического действия у пациентов, получающих кислород (например, как часть общей анестезии).

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое и пневмотоксическое действие возможно повышение риска развития побочных эффектов.

Возможно замедление клиренса блеомицина и усиление его токсического действия даже при применении в низких дозах вследствие нефротоксического действия цисплатина.

Применение препарата блеоцин только по назначению врача, описание дано для справки!