Атгам (Atgam antithymocyte immunoglobulin — equine), инструкция по применению
Состав и форма выпуска. Раствор для инфузий: 5 мл в ампулах по 5 шт. в упаковке. 1 мл/1 амп. лошадиный гамма-глобулин 50мг /250мг. Прочие ингредиенты: 0.3 М глицин, тимерозал (0.01%).
Фармакологическое действие. Антилимфоцитарный иммуноглобулин.Препарат для профилактики и лечения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек. Является очищенным и, главным образом, мономерным антитимоцитарным иммуноглобулином, который получают из гипериммунной сыворотки лошадей, иммунизированных Т-лимфоцитами человека. Избирательная иммунодепрессивная активность в отношении лимфоцитов установлена на основании способности препарата снижать количество циркулирующих тимус-зависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Полагают, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В экспериментальных исследованиях показано, что у обезьян rhesus и cynomolgus Атгам снижает количество лимфоцитов в тимус-зависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. В дополнение к антилимфоцитарной активности, Атгам содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. Фармакокинетика Данные ограничены. При применении Атгама в составе иммунодепрессивной терапии зарегистрирован период полувыведения лошадиного иммуноглобулина от 2.7 до 8.7 сут.
Показания к приему атгама. Трансплантация почек (в составе комбинированной терапии); — профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке кожи; острая реакция отторжения трансплантата (с лечебной целью); апластическая анемия при отсутствии показаний для пересадки костного мозга.
Режим дозирования. Для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек взрослым назначают препарат в дозе 15 мг/кг/сут в течение 14 дней ежедневно, затем в течение 14 дней — в той же дозе через день; всего в течение 28 дней вводя г 21 дозу; первую дозу вводят за 24 ч до трансплантации или после нее.
Для лечения при острой реакции отторжения рекомендуемая доза составляет 10-15 мг/кг/сут в течение 14 дней. Дополнительно препарат можно вводить через день до достижения общего количества доз, равного 21. У детей при немногочисленных клинических исследованиях применяли дозу 5-25 мг/кг/сут. Обычно Атгам применяют в сочетании с азатиоприном и глюкокортикоидами. При апластической анемии рекомендуемая доза составляет от 10 до 20 мг/кг/сут в течение 8-14 дней. Дополнительно может быть назначена чередующаяся схема лечения до достижения 21 дозы. Правила приготовления раствора. Раствор Атгама может быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным, слегка розоватым или коричневым; во время хранения раствора возможно образование легких гранулярных или хлопьевидных частиц. Атгам (растворенный или нерастворенный) нельзя встряхивать, поскольку может произойти ценообразование и/или денатурация белка.
При приготовлении инфузионного раствора Атгам растворяют в перевернутом флаконе таким образом, чтобы избежать контакта нерастворенного препарата с наружным воздухом. При растворении суточной дозы концентрация Атгама не должна превышать 4 мг/мл. Для улучшения перемешивания раствора флакон следует осторожно поворачивать. Раствор Атгама с концентрацией до 4 мг/мл сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 24 ч при использовании следующих растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% декстроза + 0.45% раствор натрия хлорида для инъекций.
Правила введения раствора. Перед первой инфузией Атгама настоятельно рекомендуется проведение у больных теста с в/к инъекцией 0.1 мл препарата в разведении 1: 10 000 (5 мкг лошадиного иммуноглобулина) в физиологическом растворе натрия хлорида для инъекций с одновременной инъекцией физиологического раствора контралатерально в качестве контроля. Состояние пациента и область инъекции следует контролировать каждые 15-20 мин в течение 1 -го часа после введения. Местную реакцию размером 10 мм и более, которая сопровождается образованием эритемы и/или волдыря, псевдоподий, зуда, с объективно выявляемым отеком, следует расценивать как положительную.
Перед в/в инфузией растворенный Атгам следует нагреть до комнатной температуры. Наиболее удобным местом для введения Атгама является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение осуществляют по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 до 1 микрон. Фильтр в инфузионной системе следует использовать во всех случаях введения Атгама, это необходимо для предупреждения проникновения нерастворимых частиц, которые могут образовываться при хранении раствора. Введение препарата в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Длительность инфузии Атгама должна составлять не менее 4 часов.
Побочные эффекты. Аллергические и иммунопатологические реакции: часто — лихорадка (51%), озноб (16%), кожная сыпь (27%); иногда (5-10%) — симптомы, схожие с сывороточной болезнью, диспноэ/апноэ, артралгии, боли в груди, боку, спине; до 5% — миалгии, боли в ногах, эозинофилия, артериальная гипотензия, сопровождающаяся тахикардией, анафилактический шок, отек Квинке, ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром. Со стороны показателей крови и системы кроветворения: часто — тромбоцитопения (30%), лейкопения (14%); до 5% — нейтропения, гранулоцитопения, анемия, панцитопения, гемолиз или гемолитическая анемия, увеличение или разрыв селезенки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность и отек легких (до 5%). Со стороны ЖКТ и печени: иногда (5-10%) — тошнота и/или рвота, диарея; до 5% — желудочно-кишечное кровотечение, перфорация желудка или кишечника, изъязвление слизистой полости рта и глотки, изменения функциональных проб печени, боли в эпигастрии и животе. Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, судороги, спутанность сознания и дезориентация, головокружение, нарушение координации движений, тремор, ригидность мышц, усиление потоотделения, обморок, парестезии (до 5%). Со стороны почек: иногда (5-10%) — изменения показателей функции почек, острая почечная недостаточность (до 5%). Местные реакции: отек и гиперемия в месте инфузии (до 5%). Со стороны свертывающей системы: тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной артерии, носовое кровотечение. Прочие: гипергликемия, отеки. Реакции, связанные с иммунодепрессией: инфекционные заболевания, вызванные Herpes simplex, вирусный гепатит, лимфаденопатия (до 5%).
Противопоказания при применении атгама. Реакции повышенной чувствительности на Атгам или другие препараты лошадиного гамма-глобулина в анамнезе.
Особые указания. К настоящему времени эффективность и безопасность применения Атгама в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась. Атгам следует применять исключительно в условиях стационара, в специализированных отделениях, укомплектованных соответствующим персоналом, лабораторным и лечебным оборудованием (в т.ч. реанимационным), обязательно под контролем врача, имеющего опыт применения иммуноьбm,депрессантов при трансплантации почек или апластической анемии. Необходимо постоянно наблюдать за больным на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии. Точные методы определения активности Атгама не разработаны и его активность может варьировать в различных партиях препарата.
При развитии побочного действия, а также в случае присоединения инфекции, следует незамедлительно назначить соответствующую терапию. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения Атгамом. Лечение следует прекращать при наличии следующих симптомов: генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, коллапс, анафилаксия; выраженная стойкая лейкопения у больных с пересаженной почкой. Поскольку Атгам обычно применяют в сочетании с глюкокортикоидами и антиметаболитами, необходимо тщательное обследование больных с целью выявления лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующих инфекционных заболеваний. Поскольку с назначением Атгама может быть связана тромбоцитопения, больным, получающим этот препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы. При уменьшении дозы глюкокортикоидов и других иммунодепрессантов возможно проявление некоторых ранее скрытых побочных реакций на Атгам.
В таких случаях необходимо особенно тщательное наблюдение за больными. В период беременности безопасность применения Атгама не установлена; не известно, влияет ли препарат на репродуктивную функцию. В связи с этим применение Атгама у беременных женщин не рекомендуется и возможно только в исключительных случаях. Поскольку не установлено, выделяется ли препарат с грудным молоком, существует потенциальный риск развития серьезных побочных реакций у грудных детей. Учитывая это, при необходимости применения Атгама в период лактации следует решить вопрос прекращении грудного вскармливания. Клинический опыт применения Атгама у детей ограничен. Безопасное применение препарата в педиатрии возможно у небольшого числа реципиентов при пересадке почек и у больных апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых. Экспериментальные исследования влияния Атгама на репродуктивную функцию не проводились.
Чувствительность и специфичность теста с внутрикожной инъекцией Атгама клинически не доказана. Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у пациентов с негативными кожными тестами. При наличии местной положительной реакции на Атгам следует серьезно рассмотреть возможность альтернативного лечения. Потенциальный риск и возможная польза должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста терапию Атгамом все-таки проводят, лечение обязательно проводит врач с опытом лечения угрожающих жизни аллергических состояний, в условиях, когда возможно проведение интенсивной терапии. Приготовленный заранее инфузионный раствор Атгама рекомендуется хранить в холодильнике, общее время хранения — не более 24 часов (включая время инфузии). Ампулы с препаратом следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 С, не замораживать.
Передозировка. Максимальная переносимая доза препарата индивидуальна для каждого пациента. В настоящее время наибольшая суточная доза Атгама, которую применяли у больного с пересаженной почкой, составила 7 г при концентрации в растворе натрия хлорида 10 мг/мл. В этом случае не наблюдалось каких-либо симптомов острой интоксикации. Максимальное количество доз (1 доза составляет 10-20 мг/кг/сут), которое может быть введено одному больному, в настоящее время не определено. В некоторых случаях после пересадки почки вводили до 50 доз в течение 4-х месяцев, другие пациенты получали 28-дневный курс из 21 дозы и для лечения острой реакции отторжения требовалось 3 и более курсов лечения. Частота токсических побочных эффектов не изменялась при применении различных схем лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Разводить Атгам в растворе декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может приводить к преципитации препарата. Использование инфузионных растворов с выраженной кислой реакцией среды также не рекомендуется из-за возможной физической нестабильности препарата через некоторое время.
Применение препарата атгам только по назначению врача, описание дано для справки!