Витамин D3, инструкция по применению

За последние десятилетия значительно изменились представления о витамине D и его физиологической функции, а также области применения его препаратов с профилактической и лечебной целью, Доказано, что для проявления биологической активности витамина D3 последний проходит два этапа превращения с образованием его активных метаболитов. Первый этап превращения витамина осуществляется главным образом в печени (В. Бауман, 1989). Этим органом поглощается из кровотока до 70% витамина D3, который распределяется по клеткам печени -ретикулоцитам и гепатоцитам. Превращение D3 в его первый активный метаболит (250НD3) осуществляется в гепатоцитах.

Ретикулоциты по отношению к витамину выполняют роль депо, откуда он постепенно транспортируется в гепатоциты (Л. Апуховская, 1994). Такое распределение витамина D3 по клеткам печени осуществляется только при достаточном обеспечении организма этим витамином и имеет глубокий физиологический смысл. Во-первых, накопление витамина D3 в ретикулоцитах обеспечивает поддержание в организме необходимого уровня его активных форм в течение 2-3 месяцев (Ю, Антипкин и др., 1988; S. Dueland et al., 1981). Именно этот факт обосновывает использование курсового метода назначения витамина с профилактической и лечебной целью, о котором подробнее будет сказано ниже. Во-вторых, такое распределение витамина по клеткам печени создает оптимальные условия для его превращения в 250НD3, т. к. активность ферментов, которые регулируют этот процесс, ингибируется самим витамином (К. Saarem et al., 1985). При накоплении в гепатоцитах значительных количеств витамина D3 процент образования его активных форм будет уменьшаться, поэтому его одноразовая доза не должна более чем в 10 раз превышать физиологическую дозу, то есть 5000 ME.

Образовавшаяся в печени первая активная форма витамина D3 переносится с помощью транспортных белков в почки, где подвергается дальнейшему превращению с образованием гормонально активных соединений, среди которых наиболее важное физиологическое значение имеют два метаболита — 1, 25-дигидроксихолекальциферол и 24, 25-дигидроксихолекальциферол (Н. Reichel, H. Koeffler, 1989). При этом необходимо учитывать, что различные биологически активные формы витамина принимают участие в регуляции одних и тех же процессов, но на разных его звеньях. Например, 1, 25-дигидрок-сихоле кальциферол регулирует транспорт минеральных компонентов в кишечнике и их мобилизацию из скелета, а 24, 25-дигироксихолекальциферол ответственен за транспорт минеральных компонетов в клетки костной ткани, а также он повышает чувствительность клеток к 1, 25-дигидроксихолекальцифе-ролу (R. Pappenheimer et al., 1985; М. Takigawa et al., 1988; Л. Апуховская и др., 1996).

Поэтому для регуляции физиологических процессов в организме очень важным фактором является наличие определенного соотношения основных метаболитов витамина D3. В последние годы показано, что способностью синтезировать метаболи ты витамина D3 обладают клетки многих органов и тканей (A. Norman, 1991; Н. Reichel, 1985). При этом в клетках, находящихся в очаге воспаления, по сравнению со здоровыми клетками этого же органа, отмечается локальное повышение концентрации активных метаболитов витамина D3, что имеет выраженный защитный характер. Так, при туберкулезе 1, 25-дигидроксихолекальцифе-рол подавляет размножение мико-бактерий и ускоряет созревание альвеолярных макрофагов; при перитоните, активируя макрофаги, он способствует очистке очага воспаления (M. Hayes et al., 1986; K. lnsogna et al., 1985; К. Плеци-тый, 1990).

На современном этапе можно выделить три группы процессов, которые регулируются витамином D3: 1. Он участвует в регуляции пролиферации и дифференциации клеток всех органов и тканей, в том числе клеток крови, иммунокомпетентных клеток (К. Oorshkind et al., 1988; М. Takigawa et al., 1986; A. Norman, 1986; A. Maiyar, A. Norman, 1991).

2. Витамин является одним из основных регуляторов обменных процессов в организме: белкового, липидного, минерального. Он регулирует синтез рецепторных белков, ферментов, гормонов, причем не только кальцийрегулирую-щих (ПТГ, КТ), но и тиротропина, глюкокортикоидов, пролактина, гастрина, инсулина и др. (Н. Reichel, A. Norman, 1989; Y. Spiss et al „ 1986; K. Tornquist, 1987).

3. Витамин Dз ответственен за поддержание функциональной активности многих органов и систем, в том числе сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, печени, поджелудочной железы и т. д. (R. Weishaar, R. Simpson, 1987),

Необходимо отметить, что свое воздействие на вышеперечисленные процессы витамин D3 оказывает на уровне генома: его активные метаболиты связываются со специфическими рецепторными белками. Гормонорецепторный комплекс связывается с хроматином, следствием чего является избирательная стимуляция процесса транскрипции ДНК, приводящая к биосинтезу новых молекул мРНК и трансляции соответствующих белков, которые участвуют в физиологическом ответе (М. Haussler, 1986).

Негеномный эффект показан только для регуляции механизма неядерного транспорта кальция и активности ферментов, которые витамин осуществляет посредством влияния на структуру и функцию клеточных мембран (В. Воуап, 1991; A. Norman, 1991). Учитывая значительную роль витамина D3 в регуляции физиологических процессов, в последние годы во всем мире большое внимание уделяется вопросу достаточной обеспеченности организма этим витамином. Возможно ли восполнить эту потребность организма за счет продуктов питания или УФ-облучения. Известно, что в коже под воздействием солнечного света синтезируется витамин D3. Однако глубоко ошибочны утверждения, что для удовлетворения потребности организма в данном витамине достаточно кратковременного УФ-облучения рук и лица.

Сейчас установлено, что если все тело взрослого человека подвергается естественной инсоляции в течение 2-х часов, в его организме отмечается некоторое повышение уровня витамина D3. Однако через 24 часа его содержание возвращается к первоначальному уровню. Поэтому в летний период обеспеченность организма витамином D3 будет лишь несколько выше, чем зимой, но недостаточной для полного удовлетворения организма в этом витамине (Н. Michael, 1989; Matsuoka Lois et al., 1989). Нельзя также восполнить в полной мере недостаток в витамине D3 за счет продуктов питания. Согласно литературным данным зарубежных витаминологов, содержание витамина D3 в продуктах питания незначительно.

Так, в расчете на 100 г в печени животных содержится до 50 ME витамина, в яичном желтке — 25 ME, в говядине — 13 ME, в кукурузном масле — 9 ME, в сливочном масле -до 35 ME, в коровьем молоке — от 0, 3 до 4 ME на 100 мл (A. Maiyar, 1991). Суточная потребность в витамине составляет 400-500 ME, поэтому даже при полноценной диете потребность организма в витамине не может быть полностью обеспечена. Именно этими факторами и объясняется необходимость дополнительного применения препаратов витамина D3 на всем протяжении жизни. Основными препаратами витаминов группы D являются витамин D3 (холекальциферол) и витамин D2 (эргокальциферол). В последние годы во всем мире препараты витамина 0; с профилактической и лечебной целью практически не применяются.

Это объясняется тем, что интенсивность его превращения в активные метаболиты, связь с белками, которые их транспортируют, и с рецепторными белками, что является первым этапом на пути регуляции ими физиологических процессов, происходит в десятки раз ниже, чем для D3. Этим и объясняются низкие профилактические и лечебные свойства данного препарата. Использование больших доз витамина 0; с целью достижения большей эффективности нецелесообразно в силу описанных выше особенностей регуляции образования активных форм витамина (I. Holmberg et al., 1985). Из коммерческих препаратов витамина D3, реализуемых через аптечную сеть Украины, по качеству и эффективности лучшим является препарат Видеин 3, который выпускается на АО «Киевский витаминный завод». Этот препарат состоит только из природных компонентов, не содержит консервантов, удобен в дозировании и не имеет побочных действий. В связи с новыми представлениями о физиологической роли витамина D3 в организме расширилась также и область применения его препаратов.

Одним из наиболее респространенных видов витаминной недостаточности является D-гиповитаминоз у детей, который возникает из-за недостаточного поступления этого витамина или эндогенного нарушения его обмена. Наиболее склонны к гиповитаминозу дети, родившиеся от матерей с экстрагенитальной патологией, недоношенные младенцы, дети в период интенсивного роста и развития: первые два года жизни, периоды первого и второго вытяжения (Л. Омельченко и др., 1990). При дефиците витамина D в организме нарушается не только минеральный обмен, но и другие виды обменных процессов, иммунная резистентность, структурно-функциональная активность клеточных и субклеточных мембран, что может способствовать развитию не только рахита, но и синдрома частоболеющего ребенка, хронической патологии органов дыхания, нарушений сердечно-сосудистой системы и других систем и органов. Поэтому профилактика D-гиповитаминоза играет важную роль в поддержании здоровья ребенка.

Существуют два методических подхода профилактики D-гиповитаминоза. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, детям до 7 лет рекомендуется ежедневно принимать витамин D3 по 400-500 ME. Затем суточная доза может быть несколько уменьшена. После 40-летнего возраста для предупреждения ломкости костей и улучшения обмена веществ доза должна быть вновь увеличена. В странах СНГ рекомендован курсовой метод, который был разработан на основании изучения содержания активных метаболитов витамина D3 в сыворотке крови при условии достаточного обеспечения организма этим витамином и особенностей механизма обмена витамина в печени при этих условиях

Оказалось, что при ежедневном приеме витамина Видеина 3 в дозе 2000 ME в течение 30 дней физиологический уровень его активных форм поддерживается в течение 2-3 месяцев. Поэтому повторный курс проводят через 2-3 месяца после окончания первого приема и повторяют 2-3 раза в год. Недоношенным детям профилактический курс назначают с 10-14 дня жизни по 1000-2000 ME в сутки по вышеуказанной схеме (методические рекомендации, М „ 1990). Препарат рекомендован беременным женщинам, т. к. формирование плода и обмен веществ у него зависят от поступления этого витамина в организм матери. Дополнительное введение беременным витамина D3 уменьшает у детей степень гипокальциемии, гипофосфатемии, а также дефектов эмали зубов в последующие годы их жизни (К. Cockburn et al., 1980). Он рекомендован также кормящим матерям с первых дней кормления до начала приема витамина D3 младенцем в суточной дозе 500-1000 ME.

Назначения препарата витамина D3 с лечебной целью представлены в таблице*. В различных странах мира запатентованы способы использования препаратов витамина D3 с целью профилактики и лечения различных заболеваний костной ткани, костных переломов, дисхондропла-зии большеберцовой кости, для стимуляции костеобразования (ФРГ, США, РСТ, Япония и др.). Высокий профилактический и лечебный эффект витамина при этих заболеваниях обоснован его регуляцией пролиферации и дифференциации костных клеток, синтеза белков, липидов и ферментов костной ткани, а также минерального обмена в этой ткани (М. Brian, 1987; С. Kurihara et al,, 1985; М, Takigawa et al., 1988). B Украинском НИИ ортопедии и травматологии разработан и апробирован метод назначения препарата витамина D3 — Видеина 3 — для лечения различных заболеваний костной ткани: больных с замедленным сращением переломов костей и ложными суставами. Пациентам с ложными суставами после проведения операций, начиная со 2-го дня послеоперационного периода, и пациентам с замедленной консолидацией переломов назначали препарат по 5000 ME в сутки в течение 30-45 дней.

Применение препарата способствовало сокращению сроков консолидации на 40% и улучшению результатов лечения у 70% больных. У пациентов с замедленной консолидацией переломов достигнуто сращение переломов без оперативного вмешательства у 95, 4% в сроки от 3 до 5 месяцев. У этих больных до применения препарата витамина D3 диагностирован выраженный D-гиповитаминоз и нарушение обменных процессов. Применение витамина способствовало нормализации обменных нарушений, ускорению процессов регенерации и минерализации костной ткани.  

  * Приведенные суточные дозы витамина D3 определены на основании данных литературы и собственных экспериментально-клинических наблюдений (методические рекомендации, М., 1990).    

Рис. Содержание 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови у детей после проведения курсового лечения витамином Дз (Видеин 3)

Необходимо отметить, что витамин D3 является сильным иммуностимулятором, т. к. он регулирует пролиферацию и дифференциацию иммунокомпетентных клеток. Поэтому его репараты используются при иммунодефицитных состояниях (пат. США, Н. Reichel, A. Norman, 1989). Витамин D3 предупреждает развитие сахарного диабета и злокачественных заболеваний (пат. Япония, N. Princeton, 1994). Он применяется для профилактики и лечения заболеваний печени (пат. РСТ, Т. Oiamond, 1989), поджелудочной железы (пат. Украина), язвенных заболеваний (пат. Япония), при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (В. Г. Бадров и др., 1988; R. Weishaar, 1995), облысении (пат. Великобритания, РСТ), дерматозах (пат. РСТ), мышечной дистрофии (пат. Япония), гиперпаратиреозе (пат. Франция), ревматизме (пат. Япония) и других патологиях.

Таким образом, вопрос достаточного обеспечения организма витамином D3 -это вопрос вашего здоровья и хорошего самочувствия. Сейчас это особенно актуально, т. к. проведенные нами обследования детей дошкольного и школьного возраста из различных регионов Украины и особенно из зоны повышенного риска по радиационному загрязнению, а также взрослых людей различного возраста свидетельствуют о глубоком D-гиповита-минозе, что может быть фактором риска возникновения различных заболеваний или усугубления тяжести их течения.

Л. И. АПУХОВСКАЯ, к. б.н, Институт биохимии НАН Украины, Л. И. ОМЕЛЬЧЕНКО, д. м. н „ НИИ ПАГАМН Украины, А. В. КАЛАШНИКОВ, K. M. H., НИИ ортопедии и травматологии Украины, г. Киев

Применение препарата витамин d3 только по назначению врача, инструкция дана для справки!